Chief Buthelezi memainkan peran kakek buyutnya sendiri, Raja Zulu Cetshwayo, dalam film Zulu tahun 1964.
Ia adalah perdana menteri KwaZulu, tanah air Zulu, dan pada tahun 1975 mendirikan Partai Kebebasan Inkatha, sebuah gerakan politik dan budaya Zulu. Ia mengundurkan diri sebagai pemimpin partai pada tahun 2019 setelah 44 tahun memimpin partai tersebut.
Pangeran Zulu merupakan anggota parlemen tertua di negaranya. Ia juga beberapa kali menjabat sebagai orang penting di negaranya. Seperti jabatan perdana menteri keluarga kerajaan Zulu sejak tahun 1954 hingga kematiannya pada bulan September 2023.
Ia diangkat ke jabatan perdana menteri ini oleh kakek Raja Misuzulu saat ini, Raja Bhekuzulu, putra Raja Sulaiman,yang merupakan saudara dari ibunda Buthelezi, Putri Magogo.
Buthelezi adalah Ketua Menteri dari bantustan KwaZulu selama apartheid dan mendirikan Partai Kebebasan Inkatha (IFP) pada tahun 1975. Ia memimpinnya hingga Agustus 2019 dan menjadi Presiden Emeritus segera setelah itu. Buthelezi juga menjabat sebagai Menteri Dalam Negeri pada tahun 1994 hingga 2004. (paa/ads)